Synthèse de molécules à double activité anti-PAF et anti-VIH

4-Aminopipéridines Trisubstituées Synthèse,Modélisation moléculaire et Evaluation biologique

La recherche des molécules capables d’inhiber d’une part la réplication du VIH-1 chez les monocytes dérives des macrophages et d’autre part l’agrégation plaquettaire induite par le PAF est le principal objectif de notre travail.

Dans cette optique, deux classes de 4-aminopipéridines trisubstituées en position 3 par une fonction carbamate et uréate et en position 2 par une fonction carbamate ont été synthétisées.

contrairement à la littérature, nous avons réussi à isoler les -aminoester et nitrile avec une amine libre.

Une amidification régiosélective de cette amine offre deux couples de distéréoisomères qui sont facilement séparés et identifiés.

Les tests anti-PAF de nos molécules donnent des résultats très intéressants avec une CI50 de l’ordre de la micromole.

En outre, les tests préliminaires anti-VIH montrent que la majorité de nos produits présentent une bonne activité sur la réplication virale avec une cytotoxicité assez élevée.

Ce travail a été complété par une étude de modélisation moléculaire afin de comprendre le mécanisme d’action et rechercher la conformation la plus active vis-à-vis des récepteurs.