Voies de signalisation et clones tumoraux prostatiques PSMA+/PSA+

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Décryptage des voies moléculaires des clones tumoraux envahissants à biomarqueurs PSMA-PSA positifs

Le rôle clé du complexe PSMA-PSA dans les pathobiologies prostatiques et les mécanismes régulateurs de leur production ne sont pas encore bien élucidés.

La surexpression des voies anti-apoptotiques est associée à une augmentation de l’expression du PSMA et du PSA, tandis que la voie AKT est hyperactivée indépendamment de la mobilisation du RKIP.

Le traitement des lignées LNCaP et PC3-PSMA avec le bFGF a pour effet une augmentation de la production du PSMA et d’IL-6.

Cette étude in vitro confirme la place régulatrice des voies des MAPKinases (ERK1/2 et p 38) impliquant ou non le récepteur d’androgène (RA) dans la production de PSMA associée à l’IL-6.

Le RA muté (Q640X) dépourvu du domaine androgéno-dépendant de fixation au ligand agit négativement sur l’expression des gènes de PSMA et de PSA chez les cellules cancéreuses LNCaP.

En revanche, ce RA muté stimule l’expression du VEGF-A et favorise la formation de vaisseaux par les cellules endothéliales HUVECs sur le gel de « Matrigel ».

En conclusion, le couple (PSMA,PSA) pourrait être utile dans l’élaboration des approches visant à limiter voir même annihiler la propagation du CaP vers des sites métastatiques secondaires.

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Awatef BEN JEMAA, Docteur en Sciences Biologiques, études de l'oncoimmunologie associée au cancer de la prostate à l'Unité d'Immunologie-Microbiologie-Environnementale et Cancérogenèse (IMEC) à la Faculté des Sciences de Bizerte, Tunisie.

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